Crime Scene Zero vẫn trung thành với trò chơi nhập vai tại hiện trường vụ án. Mỗi người chơi sẽ hóa thân thành nhân vật có câu chuyện nền riêng biệt, đồng thời đảm nhận vai trò thám tử hoặc nghi phạm. Thông qua các manh mối và quá trình tranh luận, người chơi phải cùng nhau tìm ra tội phạm ẩn náu trong nhóm.Đội trưởng Lâm Kha – một cảnh sát hình sự từng nổi tiếng phá án thần tốc, nhưng bị ám ảnh vì một vụ án chưa từng được phá cách đây 10 năm.Bác sĩ pháp y An Du – thiên tài y học pháp chứng, lạnh lùng và lý trí, nhưng lại che giấu một bí mật liên quan đến “vụ án số 0”.Kẻ thủ ác bí ẩn – chỉ để lại ký hiệu “Ø” ở hiện trường, thách thức toàn bộ hệ thống cảnh sát.